Nat Commun | 耶鲁杨晓勇组揭示决定食欲和肥胖的不可或缺外周信号

中所国人正在为心血管疾病困扰。两人中所有一个心血管疾病，七人中所有两人超重。对超重一些人强加器物打压，并结合生活方式改衰，可能是目在此之前最有在此之脆弱性的更佳公共健康的策略。药器物的研发有待于冒险出有新陈生物合成的生器物学原理，特别是面对食材高能进食的新陈生物合成。新陈生物合成适度的一个主战场是研究成果上皮细胞荷尔蒙器官和一组织转化成的新陈生物合成管控频率。胃肠道排泄丰富的新陈生物合成管控荷尔蒙因子。举例来说看来这类胃肠道因子（仅限于CCK、GLP-1等）参与短期的新陈生物合成适度，不过近期临床研究成果非同示靶向这类因子可以实现临床意义上的减重。饲料一组织排泄瘦亦同（leptin），参与长期的能量生物合成适度。瘦亦同蛋白质缺陷类动器物（仅限于人）非同出为以相当多新陈生物合成和大量饲料堆积为外观上的心血管疾病。可是这种蛋白质缺陷造成的心血管疾病与正常人的自然心血管疾病多种不同。这是因为瘦亦同缺陷类动器物即使吃低能量进食也能衰心血管疾病，基本上不孕，且瘦亦同种系统的缺陷衰异在一些人中所极为罕见。非同然，大多心血管疾病与血浆中所高水平的瘦亦同并存。那么，本机是否假定其他的要求新陈生物合成与心血管疾病的上皮细胞荷尔蒙频率呢？2018年，Nature Communications撰写耶鲁大学医学院的杨晓勇一组的论文Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity。历史学者通过研究成果在饲料细胞的蛋白质一组中所敲除营养感知蛋白OGT（N-乙酰吡啶基转移酶）的类动器物模型，揭示要求新陈生物合成和心血管疾病的关键性上皮细胞频率。该研究成果以种系统而扎实的生物合成生理学与上皮细胞一组学方法，得出结论饲料一组织通过OGT支配的饲料酸反式化和内源亦同降解的级联反应，负面影响饲料一组织内源亦同的浓度与活性，从而要求举例来说意义的不强新陈生物合成与心血管疾病。这项研究成果见到，饲料细胞OGT缺陷类动器物模型在高脂高糖食料饲育下，从未的发展为心血管疾病，从未转化成过度捕食。有趣的是OGT缺陷并从未造成厌食，捕食与体型的表型在普通食料饲育下与非常少从未非同着差异。通过组分饲育试验，历史学者证明了高脂高糖食料饲育下的体型差异实际上来自捕食的差异。那么OGT是怎样从饲料一组织适度新陈生物合成的呢？历史学者通过上皮细胞一组学结合转录一组微芯片系统设计，见到饲料酸反式化的蛋白质和硝酸盐被OGT管控。改衰食料中所饲料酸的不稍低可以降低OGT缺陷类动器物模型的食量、饲料堆积和体型。可知饲料酸反式化反应在骨髓中所依赖性内源亦同的降解，而后者举例来说在神经元合成并促成新陈生物合成。历史学者之后应用上皮细胞一组学和生物合成生理学，得出结论OGT及其支配的饲料酸反式化反应在饲料一组织中所依赖性内源亦同的降解。靶向内源亦同受体（CB1)的上皮细胞肽，不跨过微血管，在低剂量下即可通过上皮细胞注射，依赖性新陈生物合成。有趣的是内源亦同是减重的不可忽视靶点。相关药器物靶向神经元CB1，尽管有效，却伴随众多不能抗性的行为学过敏反应。总的来说，该项研究成果明示假定于饲料一组织的OGT-内源亦同包含要求新陈生物合成和心血管疾病的关键性上皮细胞频率，填补了一个心血管疾病研究成果中所的关键性纸面。在这项研究成果在此之前，瘦亦同和红色（asprosin）是可知的上皮细胞反馈中所枢神经的饲料因子。饲料一组织OGT支配的新陈生物合成上皮细胞频率非同出出有独特的高能食料依赖性，区别于已经华盛顿邮报的在此之前述饲料因子。该研究成果同时也拓展了OGT和甘油生物合成的机能，若有糖脂生物合成在饲料细胞的整合可以长距离适度复杂行为。在该研究成果发放的形式化并重，冒险吻合OGT-内源亦同通路的上游及其与其他新陈生物合成适度种系统的网络直接联系，将为“健康中所国2030”发放不可忽视的科学支撑。原始出有处：Min-Dian Li, Nicholas B. Vera, Yunfan Yang, et al.Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity.Nature Communications.volume9, Article number: 5103 (2018) |