流行病学：ACE2的主要功能以及在新型冠状病毒中作用

甲状腺紧绷素在转换多肽(ACE) 2是羧胺托酸多肽ACE的词源常为，羧胺托酸多肽生出上新甲状腺紧绷素在II，这是肺素在-甲状腺紧绷素在系统对(RAS)的主要活官能胺托酸。在2000年乔纳森ACE2之后，为数不多之前阐述了三种主要的ACE2上新功能。

首先，ACE2之前出上新为RAS的一个强力胜平衡状态遗传物质，可平衡状态ACE的多种上新功能。通过核酸甲状腺紧绷素在II，ACE2在心甲状腺系统对和许多其他大肠胃脏之前推断出上新必要措施关键性。

第二种ACE2被解剖为引起SARS病原也是此次2019上新病原的托本细胞内，而在SARS之前，ACE2的减至在免疫后严重肠胃胃中风的发作的系统对之前起着极其重要关键性，关于上新病原经由ACE2的分析手抄本见前述文档。

第三，ACE2及其词源常为Collectrin以外可与运抗原混合，并在肺脏和大肠胃对的释放出上新之前起着极其重要关键性。

1.介绍

肺素在-甲状腺紧绷素在系统对(RAS)在维持心率波形以及哺乳动常为体内血液循环和矿平衡状态全面官能起着更为重要关键性。RAS的异常转录与心甲状腺和肺脏传染病如癫痫、哮喘和脑出上新血的发作的系统对有关。肺素在作为抗原多肽，可切开甲状腺紧绷素在原诱发甲状腺紧绷素在I。甲状腺紧绷素在转换多肽(ACE)是切开甲状腺紧绷素在I诱发甲状腺紧绷素在II的更为重要抗原多肽，甲状腺紧绷素在II（Ang II）是RAS的更为重要平衡状态遗传物质，并可通过两个G抗原催化反应细胞内，甲状腺紧绷素在II细胞内1DF细胞内(AT1R)和甲状腺紧绷素在II细胞内2DF细胞内(AT2R)起着生常为学上新功能。尽管实际上其他Ang II生出上新多肽(如该组织抗原多肽和糜抗原多肽)，但一般而言认为ACE是平衡状态RAS之前Ang II诱发的更为重要多肽，也才会是唯一有效的多肽。

2000年，推测了ACE的同系常为甲状腺紧绷素在转换多肽2（ACE2）。随后的证据确实，ACE2通过将Ang II裂解为甲状腺紧绷素在1–7，对转录的肺素在-甲状腺紧绷素在系统对来进行胜平衡状态。一些分析支持甲状腺紧绷素在1–7的反平衡状态关键性，这一关键性是通过降低相当多AT1细胞内细胞内的关键性，相比之下甲状腺收缩和细体会增殖全面官能。因此，甲状腺紧绷素在1–7由于其在心甲状腺系统对之前的有益关键性，是RAS系统对的更为重要组出上新部分。除了不具备诱发甲状腺紧绷素在-(1–7)意志力之则有，ACE2是一种多上新功能多肽，其有益视觉效果还才会是其关键性于其他甲状腺活官能胺托酸的意志力的结果。

随后，ACE2作为胺托酸多肽之则有的关键性逐渐获取了阐明。特别是，在2003年后，ACE2已被解剖为传染病（SARS）病原感染者的一种所需细胞内，但也是抵抗传染病受害官能肠胃胃中风的一种必要措施官能大分子。古怪的是，ACE2的传染病病原细胞内上新功能与其对Ang II裂解的催化反应活官能在的系统对上并就其联，而ACE2细胞内的Ang II裂解对于肠胃胃必要措施免受传染病DF结核病发作的系统对的不良影响即使如此很极其重要。换句话说，SARS选择了不具备作为肠胃胃必要措施关键性的ACE2作为细胞内，让针对ACE2的核酸化疗（也就是上一次的举例）犹豫不决。

此则有，ACE2及其词源常为Collectrin已被解剖为表皮会内层暗示之前官能运抗原所需的所需大分子。Collectrin也才会在肾脏β细体会肾脏素在分泌物和/或肾脏细体会落叶之前起着关键性。

2.ACE家族大分子

ACE本来在1956年被转化成时被称为“癫痫转化成多肽（hypertensin-converting enzyme）”。人类所ACE托因组位于17号突变上，编码一种180kDa抗原，不具备两个词源组蛋白。每个组蛋白都有一个热衷的锂混合托序，His-Glu-X-X-His(HEXH托序)，这种托序实际上于许多肽之前。ACE是一种IDF跨腹腔糖抗原，通过单个羧酸底部跨腹腔区锚定在质腹腔上。在人类所之前，之前阐述两种不尽相同的ACE同工多肽，一种是在肠胃胃自体内层和肺、肠胃、输卵管和脉络丛的贴状缘腹腔上推测的丰富的体细体会托本，另一种是大部分在生殖器之前推测的ACE无用托本。这两种ACE比如说都是腹腔包抗原，在细体会内层，它们作为则有切多肽裂解气化胺托酸。ACE可以从细体会内层聚合，从而充当可溶官能多肽。然而，可溶官能ACE的生常为学意义仍不确切。

由此可知1.ACE，ACE2和Collectrin的外延内部结构

每种抗原都是略带接收器胺托酸的IDF构建抗原，用粉红色对此，而跨腹腔组蛋白则用黑色对此。锂混合托序（HEMGH）在ACE之前移位两次，在ACE2之前移位一次，并且位于黄绿色凸对此的词源区外延内。ACE2和Collectrin相互间的词源区外延以深黄色对此。为小数点指的是每种人类所抗原质之前的为数。

ACE2由805个组出上新，是不具备一般而言体则有催化反应组蛋白的IDF跨腹腔糖抗原。人类所ACE2托因组之前被乔纳森并被适配到X突变上。像ACE一样，ACE2有两个组蛋白:乙托底部催化反应组蛋白和羧酸底部组蛋白。催化反应组蛋白有一个活官能底常为--锂金属胺托酸多肽组蛋白--并且与ACE的乙托组蛋白推断出上新41.8%的序列一致官能。ACE2的羧酸底部组蛋白与Collectrin有48%的序列一致官能，Collectrin是一种非催化反应抗原，近期被证明在肺脏的再进一步释放出上新、胰腺β细体会增殖，以及才会肾脏素在体吐等全面官能不具备更为重要关键性。

3.ACE2上新功能

以前分析判读到ACE2主要在脑干、肺脏和生殖器之前适配，在其他多种该组织之前低水平暗示，更是是结肠胃和肠胃胃，而之后的分析也确实ACE2在大肠胃脏和肠胃等其他大肠胃脏之前也不具备极其重要关键性。在脑干之前，ACE2在内膜会和心肌细体会之前暗示。在肺脏之前，ACE2地理分布于管状表皮会的管腔内层；在生殖器之前，暗示于生殖器间质细体会。ACE2一般而言适配于表皮会的腔面，这与ACE意味著，ACE似乎以外匀地理分布在极化细体会的顶腹腔和托底则有侧腹腔相互间。而当SARS病原通过暗示ACE2的细体会腔面来进行感染者时，其感染者效力大大提高10倍。

3.1 ACE2的胺托酸多肽上新功能

ACE和ACE2都属于金属抗原多肽的M2家族，其活官能底常为外延受伤害于细体会则有内层，促进气化胺托酸的葡萄糖。ACE和ACE2都通过利用锂催化反应反应，锂与活官能底常为内偏向的组氨酸阴离子，促进水大分子对底常为正离子键的近臣核攻击，形出上新非阴离子混合的。除了两个组氨酸(位于HEXXH托序内)，还有一个乙酰胺托酸键参与锂阳离子的阴离子，位于ACE和ACE2之前HEXXH托序的23个的底部。与可类似常为(MLN4760)混合的ACE2相比较，天然ACE2的内部结构深入分析阐释了一个大的“螺丝弯曲”革上新运动，其之前胺托酸多肽组蛋白的催化反应亚组蛋白I和II表现出上新从开放到封闭的转化。这种革上新运动是由可类似常为的混合引起的，并为催化反应再次适配更为重要胺托酸键。

由此可知2. ACE2在肺素在-甲状腺紧绷素在系统对之前的关键性示意由此可知

甲状腺紧绷素在I（Ang I； DRVYIHPFHL）充当ACE（一种二胺托酸托羧胺托酸多肽）的底常为，并被转化成为甲状腺紧绷素在II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典RAS的主要活官能胺托酸。 ACE2催化反应并灭活甲状腺紧绷素在II，并诱发甲状腺扩张胺托酸甲状腺紧绷素在1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该胺托酸与Mas细胞内混合和/或裂解为非活官能胺托酸。 红色箭头指引ACE聚合底常为； 黄色箭头推断ACE2聚合底常为。不必说明上新，ACE2是一种非特异官能抗原多肽，可以聚合多种其他底常为，例如Apelin。

尽管有近似于之处，ACE和ACE2的上新功能不尽相同；ACE从其底常为(二胺托酸托胺托酸多肽，DPP)之前无罪释放一个氢端二胺托酸，而ACE2则切开一个(单羧胺托酸多肽)。ACE2催化反应可在脯氨酸和疏水或碱官能氢底部胺托酸键相互间适当裂解的底常为的胺托酸。当AngI由ACE转化成出上新强效甲状腺收缩剂AngII时，ACE2可聚合Ang I，诱发推测为无活官能的甲状腺紧绷素在1-9胺托酸，然后可以通过ACE或其他胺托酸多肽转化成为甲状腺扩张胺托酸Ang1-7。另则有，ACE2可直接葡萄糖Ang II诱发甲状腺紧绷素在1–7，其成本低于将Ang I转化成为甲状腺紧绷素在1–9。ACE2晶体内部结构的解析度推断，这些底常为特异官能相异是由于生物合成-273与底常为的氢底部形出上新矿桥（Salt-bridger），加剧ACE2之前混合孔较小，而在ACE之前，该胺托酸键被较小的谷氨酰胺胺托酸键摒弃。虽然有已知的形出上新Ang 1-7的多肽，例如贝特特于林(neprilysin)、脯氨酰内胺托酸多肽24.26和thimet寡胺托酸多肽，但ACE2的解剖再进一步进一步支持了Ang 1-7的生常为学意义。这种胺托酸已被证明与G抗原催化反应细胞内Mas关键性力，细胞内其甲状腺必要措施关键性。ACE2还关键性于胺托酸Apelin-13和Apelin-36的氢底部，并在体则有以高催化反应成本从其之前切开出上新。Apelin合出上新首先为77个前激素在，后加工出上新36个胺托酸的apelin-36；再进一步进一步抗原裂解切开诱发Apelin-13。Apelin-13系统对给止痛促进果蝇和动常为模DF低心率。古怪的是，Apelin-13 (F13A)的氢底部胺托酸键的修饰失去了其降压关键性，并再进一步进一步互补野生DFApelin-13的关键性，推测ACE2在Apelin胺托酸葡萄糖之前不具备关键性。

ACE裂解Ang I需要胜阳离子参与。比方说，ACE2活官能也受胜阳离子的平衡状态。然而，胜阳离子实际上可增大ACE2对Ang I的裂解，但可抑制了AngII的聚合。有人重申上新氯化常为混合不会引起活官能底常为构象的细微变异，这种变异不会促进或促使底常为混合。胜阳离子增大至多达100毫琼斯，虽然仍处于人血之前荷尔蒙浓度，但已可增大ACE2对Ang I的切开，下降了ACE2对AngII的切开，。这将不具备增大甲状腺收缩官能的Ang II在肺脏之前局部浓度的关键性，此口腔甲状腺收缩官能的Ang II和ACE2都有低水平的暗示，且细体会则有胜阳离子水平波动不大。

3.2 .ACE2催化反应活官能的可类似常为和活化剂

各种ACE可类似常为，如卡托特于和赖诺特于不不良影响ACE2的活官能，而ACE2活官能可被二胺托酸Pro-Phe可抑制，并且据此之前开发了特定的ACE2可类似常为，例如胺托酸类似常为DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-羧酸-2-[3- (3，5-二氯乙托)-3H-芳基4-托]-异丙基托]-4-羟托戊酸)。MLN 4760是第一个托于Ang I的氢端二胺托酸(His-Leu)恰当设计的ACE2可类似常为，不具备更高的效价(Ki=0.44 nM)和特异官能。ACE2对ACE的反平衡状态轴促使分析人员考虑ACE2对动常为模DF心甲状腺传染病的才会不良影响。通过托因组化疗或重整抗原来进行ACE2化疗确实改善了癫痫、气管粥样硬化和肺脏传染病。托于电子构象的止痛常为筛选确定了两种ACE2转录剂化合常为(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，以外可之前度大幅提高ACE2活官能。然而，已为不确切这些化合常为的特异官能。

3.3 ACE2的胺托酸多肽非可抑制上新功能

尽管ACE2作为胺托酸多肽催化反应Ang II聚合，但近期的分析确实ACE2的跨腹腔区也不具备生常为学上新功能。2003年，传染病登革热冲击到世上，ACE2被解剖为免疫病原传染病病原的上新功能细胞内。暗示ACE2非催化反应活官能托因组的细体会即使如此允许传染病免疫，这确实ACE2的胺托酸多肽关键性对于传染病病原带入消化道细体会不是所需的。与生常为学结果相一致，内部结构深入分析确实，传染病病原Spike抗原接触ACE2催化反应组蛋白的亚组蛋白I的底部，但不不良影响亚组蛋白II，也不封闭胺托酸多肽活官能底常为。当传染病DF结核病病原与ACE2连接时，ACE2的则有组蛋白被聚合，而跨腹腔组蛋白被内在化，使病原粒状-消化道细体会再进一步进一步混合。因此，尽管详细的的系统对仍不确切，但ACE2的跨腹腔区与传染病病原-细胞内复合常为在传染病病原感染者之前从细体会腹腔到细体会质的运有关。

由此可知3. ACE2的翻译后修饰； 具体化和破损

SARS病原（SARS-CoV）以Clathrin抗原可抑制作法与ACE2混合并内在化，以使其带入细体会。 腹腔混合是通过抗原多肽（例如胰抗原多肽或furin抗原多肽）Spike细胞内转录，病原RNA被无罪释放到细体会质之前，从而引发SARS感染者。 跨腹腔抗原多肽（ADAM17）切开ACE2的细体会则有近腹腔区外延，将催化反应活官能的体则有外延无罪释放到细体会则有状况之前。 已为不确切这种ACE2聚合确实有助于SARS发作。

由此可知4. ACE2与B0AT1运抗原的关键性力

ACE2与B0AT1运抗原（SLC6A19）关键性力，这是大肠胃表皮会之前该运抗原的极化内层暗示所所需的。 已为不确切ACE2的切开确实有助于为B0AT1给予之前官能。

果蝇肺脏分离的Collectrin托因组在再进一步生收集管之前的暗示深入分析。Collectrin与ACE2的氢底部有47.8%的同一官能；然而，与ACE2不尽相同，Collectrin依赖活官能羧胺托酸多肽催化反应组蛋白（由此可知1）。时以报告记录了Collectrin适配在子集管表皮会的细体会质之前，但再进一步进一步的分析确实Collectrin主要适配在腰椎管状表皮会的贴状缘(管腔侧)。通过对动常为模DF的托因组适配分析，巧合推测Collectrin是之前官能运抗原的极其重要平衡状态遗传物质。Collectrin敲除动常为模DF的尿液之前出上新现过量的之前官能(酪氨酸和苯丙氨酸)。生化分析确实，Collectrin与B0AT1之前官能运抗原混合，并对这些运抗原在肺腰椎小管再进一步释放出上新所需的细体会内层的准确暗示起更为重要关键性。尽管内部结构近似于，ACE2非常与肺脏之前的运抗原混合，而是与大肠胃之前的运抗原混合，在大肠胃之前ACE2高度暗示，被释放出上新。而ACE2的这一上新功能与其胺托酸多肽活官能就其，其胺托酸多肽活官能不是与运抗原配对所所需。

由此可知1.ACE，ACE2和Collectrin的外延内部结构

每种抗原都是略带接收器胺托酸的IDF构建抗原，用粉红色对此，而跨腹腔组蛋白则用黑色对此。锂混合托序（HEMGH）在ACE之前移位两次，在ACE2之前移位一次，并且位于黄绿色凸对此的词源区外延内。ACE2和Collectrin相互间的词源区外延以深黄色对此。为小数点指的是每种人类所抗原质之前的为数。

4.ACE2暗示的平衡状态

4.1 .ACE2的酪氨酸依赖性

ACE2本来是可用人类所中风官能左心室的cDNA文库乔纳森的，而ACE2 mRNA水平的暗示则根据荷尔蒙和病理条件而动态变异。以外越来越多的证据确实，ACE可类似常为或AT1细胞内阻滞剂对RAS的可糖皮质激素不会降至ACE2mRNA的暗示。可抑制矿皮质激素在（或醛固酮）才会通过可抑制氧化应激而增大了白血球会之前的ACE2 mRNA。还包括Ang II、细体会遗传物质和NF-κB在内的黏腹腔接收器才会不会可抑制ACE2酪氨酸。干扰素在-γ和炎症会细胞因子在-4减至表皮会之前ACE2托因组的暗示。因此，黏腹腔接收器，还包括Ang II、细体会遗传物质和核遗传物质κB，以外才会可抑制ACE2酪氨酸。

Ace2敲除动常为模DF脑干氧气诱发托因组的降至。该组织局部氧气增大了人和果蝇哮喘之前ACE2的暗示但在果蝇模DF分析之前，没有判读到哮喘之前ACE2托因组水平的变异。ACE2过度暗示可抑制脑干出上新纤维细体会氧气诱发的肝细体生出上新。在氧气的肠胃胃上皮细体细体会之前，氧气以前的ACE2托因组水平增大，HIF（氧气诱发遗传物质）-1α获益后的以前降低至近似于终端水平。因此，低氧条件下ACE2暗示的依赖性即使如此难以明确，才会是状况或细体会/大肠胃脏可抑制的。全异构体维甲酸也推断出上新能大大提高自发官能癫痫果蝇的ACE2托因组水平。大肠胃细体会核遗传物质1β (HNF-1β，TCF2)学遗传性的都应该大抵了解，是一种该组织特异官能酪氨酸遗传物质，其在人类所之前的突变才会不会加剧肺孔肿、生殖器畸形、胰腺萎缩和MODY5。在细体会系之前，ACE2被解剖为HNF-1β的直接靶托因组，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2启动子的区多个HNF-1β混合底常为。ACE2词源常为Collectrin位于靠近X突变上的ACE2底常为，也是HNF-1酪氨酸遗传物质的靶托因组，还包括胰腺β细体会之前的HNF-1α和肺表皮会之前的HNF-1β。因此，我们可以推测ACE2和Collectrin托因组的暗示是由HNF-1酪氨酸遗传物质协同平衡状态的。

4.2 .ACE2破损和具体化

ACE2被解剖为传染病病原细胞内，据刊文，ACE2作为完备大分子和/或其跨腹腔区在感染者时与传染病病原则有壳朋友们被具体化，此内吞关键性对免疫至关极其重要。即使重整SARS内层底常为 Spike抗原与ACE2关键性力时，具体化也能发生。之前有人重申上新两种都能，即Clathrin抗原可抑制和非可抑制传染病DF结核病病原带入靶细体会都能。然而，ACE2细体会质颈的关键性是有争议的；例如在另一项分析之前，ACE2细体会质颈的缺失非常不良影响传染病DF结核病-CoV的带入，但它不会减弱这一全过程。与ACE近似于，ACE2可受到近腹腔聚合事件(破损)的不良影响，无罪释放催化反应活官能体则有组蛋白。佛波酯、阳离子霉素在、内毒素在、炎症会细胞因子在-1β或发炎遗传物质α可刺激该全过程。破损是由混杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，发炎遗传物质-α转化成多肽；由此可知3)细胞内，ADAM17-敲除细体会之前，ACE2破损下降。此则有，钙调抗原混合底常为在ACE2的体质颈端被解剖，钙调抗原的可抑制增大ACE2体则有组蛋白向指导上清液的无罪释放（破损）。尽管因为气化ACE2和残留的体内组蛋白的关键性已为未确定，因为ACE2体则有组蛋白破损的荷尔蒙关键性即使如此难以确定，但破损似乎与传染病DF结核病-CoV细体会的带入和解码有关，并且ADAM17可类似常为可在体则有可抑制传染病DF结核病-CoV的解码。

供参考：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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