辉瑞花费42亿美元引入GnRH受体糖皮质激素，同机制药还有哪些？

2020年12同月28日，MyovantSciences和通用电气宣布在旧金山和新西兰合作整合和商品化抗生素在促性腺内分泌在无罪释放内分泌在（GnRH）受体消除relugolix，可用病患和女性健康性疾病。此外，通用电气还将赢得在旧金山和新西兰大部份周边地区（不仅限于某些东亚国家）首创relugolix可用领域的Netflix选择权。

根据协议书法规，Myovant和通用电气将联合整合和商品化ORGOVYX™（relugolix）可用之前晚期癌症。如果获批，僵持还将在旧金山和新西兰共同整合和商品化relugolix复方制剂（relugolix 40mg、荷尔蒙1.0mg、硫酸炔诺酮0.5mg）可用女性健康性疾病。Myovant仍然负责与监管政府机构的传递信息和抗生素在供应，并继续主导relugolix复方制剂的针灸整合。Myovant可能赢得高达42亿美元付款，仅限于6.5亿美元首付款、2亿美元提出申请里程碑付款、以及分层销售里程碑付款。如果通用电气执行选择权，在旧金山和新西兰大部份周边地区（不仅限于某些东亚国家）首创relugolix可用领域，Myovant将赢得5000万美元，并有资格赢得两位数的销售分作。

GnRH在人人体内分为GnRH1和GnRH2两种亚型，共存于下丘脑并作可用下丘脑的为GnRH1，在下丘脑大部份脑区及其他口腔的为GnRH2。GnRH1是一种另有10个的肽类内分泌在，与下丘脑细胞膜上的受体相结合，兴奋促性腺内分泌在——黄体人类基因（LH）和卵泡兴奋素在（FSH）无罪释放。

GnRH消除的分子结构类似于天然GnRH，与消除GnRH竞争下丘脑前叶的受体，在之前枢神经水准阻断下丘脑性腺轴，减少消除LH和FSH的无罪释放，从而减缓下游孕酮和黄体酮的肠道，以病患仅限于睾丸粘液异位症在内的女性健康性疾病。在男性人体内，阻止下丘脑LH和FSH的生成可减缓睾丸肠道的睾丸内分泌在水准，而睾丸内分泌在肠道过多是所致植被的重要危险因素在。

GnRH消除主要为和糖类抗生素在，目前分别为6款抗生素在香港交易所，7款抗生素在所处合作开发阶段。已香港交易所的抗生素在仅限于西曲瑞斯、加尼瑞斯、阿巴瑞斯和地加瑞斯，半径首次获批小时都已最少10年。近两年香港交易所的GnRH消除除此大部份为糖类抗生素在，仅限于elagolix和relugolix，另外linzagolix已在欧洲议会提交香港交易所申请。

Elagolix

2018年7同月，elagolix作为首款糖类GnRH消除获FDA批准后香港交易所，可用病患睾丸粘液异位症所致的之前度至重度瘙痒。2019年销售额为9300万美元，预计峰值销售额将最少7亿美元。

elagolix其他整合之前的高血压仅限于多囊卵巢症和女性不育。2019年8同月，叫停多囊卵巢症的II期针灸实验。2020年9同月，务实开展了一项针对睾丸粘液异位症病人不育的I期针灸实验。

另外，艾伯维还整合了Oriahnn（elagolix、荷尔蒙、硫酸炔诺酮胶囊；elagolix胶囊），可用病患绝经前青年人与睾丸肌瘤关的的大量同月经出血。

Relugolix

Relugolix由义元合作开发，2016年6同月，义元授权MyovantSciences在除东洋和均东亚国家大部份的全球性周边地区整合和商品化relugolix。2018年5同月，义元又与ASKA Pharmaceutical达成许可协议书，授予ASKA在东洋同步进行relugolix可用睾丸肌瘤商品化以及可用睾丸粘液异位症整合和商品化的Netflix有权。Relugolix首次于2019年2同月在东洋获批，可用病患睾丸肌瘤。

FDA于本同月刚刚批准后了relugolix可用之前晚期癌症病人，relugolix也因此视作首款获批病患之前晚期癌症的抗生素在GnRH消除。这一批准后是基于III期针灸实验HERO的务实结果，该项比较relugolix和硫酸亮丙瑞林的研究在所需至少一年接下来雄内分泌在剥夺病患（ADT）的雄激感性之前晚期癌症病人之前务实开展。最近，relugolix超越主要站起，病患48周，relugolix组有96.7%的病人实现与此关的水准（＜50ng/dL）的接下来雌内分泌在消除，而硫酸亮丙瑞林组为88.8%。研究还超越多个关键次要站起，relugolix在雌内分泌在的并能和深度消除、PSA反应、停止病患后雌内分泌在恢复之外除此大部份相对于硫酸亮丙瑞林。两种抗生素在的不良事件总发生率相当，而主要心血管不良事件（MACE）之外，relugolix与硫酸亮丙瑞林相比风险减缓54%。

今年，relugolix相继在欧洲议会和旧金山提交了病患睾丸肌瘤的香港交易所申请，FDA的PDUFA日期为2021年6同月。可用睾丸粘液异位症关的瘙痒的整合社会活动也在同步进行之前，2017年6同月，叫停了两项III期针灸实验（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于今年4同月公布了SPIRIT 2的务实数据。2018年5同月，还务实开展了另一项III期针灸实验SPIRIT EXTENSION。此外，Myovant还整合了relugolix+荷尔蒙+硫酸炔诺酮的固定施打组合，可用睾丸肌瘤和睾丸粘液异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研公司为东洋Kissei，2015年ObsEva从Kissei引入该种类，赢得除东亚外的全球性整合和商品化权力。Linzagolix在GnRH的基础上同步进行了人工改造，使其在人体内容易被酶裂解，稳定性增强，半衰期延长。该药的高血压仅限于睾丸肌瘤、睾丸粘液异位症和睾丸肌腺病，ObsEva于上个同月向EMA提交了linzagolix的MAA，可用病患与睾丸肌瘤关的的同月经过多（HMB），目前其睾丸粘液异位症的整合也已所处III期针灸阶段。

Linzagolix病患睾丸肌瘤的3期针灸实验有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。最近，两项研究除此大部份超越主要站起，与安慰剂相比，第24周所有施打组HMB实现统计分析显著减缓；仅限于闭经、MBL减少的小时、血红蛋白（Hb）、瘙痒和生活运动速度（QoL）在内的次要站起也都赢得显著增加。

如果获批，linzagolix将视作首个具有灵活给药方案的可用病患睾丸肌瘤的GnRH消除：（1）每日一次100mg，可用对内分泌在加回疗法（ABT）有所谓或倾向于不致用于ABT的病人；（2）每日一次200mg联合ABT长期用于（最少6个同月）；（3）每日一次200mg短期用于，特别是当所需并能增大肌瘤体积时。

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