肺癌 EGFR 靶向治疗病毒性后处理，看这篇就够了

2009 年，著名的 IPASS 研究首次证明上皮细胞土壤因子受体 (EGFR) 半胱氨酸嘌呤抑止剂（TKI）病患 EGFR 特异性的肝癌是有效的（相比之下疗程，吉非替尼将层面或丧生不确定性下降了 52%）。

基于 IPASS 和近期研究，各国手册将「以吉非替尼为代表者的 EGFR TKI」定为 EGFR 特异性 NSCLC 病变的基准一线病患。

现今一线的靶向病患有一代 EGFR TKI 吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼（中不会国国产）和二代 EGFR TKI 阿法替尼。

但无论是一代还是二代，中不会位运用于时间分之一一年后，肝癌始终不会继续层面，称之为诱导病毒性。

EGFR TKI 作用功能是什么？

EGFR 蛋白质坐落人类 7 号碱基短臂上，其蛋白质序列共包含 28 个遗传物质，, 其中不会从第 18 到第 21 遗传物质为特异性高发区外，分之一 90% 的特异性为 19 遗传物质缺失和 21 遗传物质点特异性。

EGFR TKI 通过与细胞膜内半胱氨酸嘌呤结构域上 ATP 位点竞争性建构，反转、选择性抑止与 EGFR 层面的半胱氨酸嘌呤活性及磷酸化过程，进而抑止 EGFR 下游的频率传导，减缓细胞膜凋亡、GABA血管生成、抑止转移、堵塞土壤。

为什么不会病毒性？

二次特异性

诱导病毒性 60% 的缘故是 EGFR 蛋白质再次发生了二次特异性——EGFR 20 号遗传物质再次发生 T790M 特异性，即 790 位点上的脱氧核糖核酸（Threonine）被甲硫氨酸 (Methionine) 改用。

在再次发生 T790M 特异性在此之前，790 位点的脱氧核糖核酸氨基酸定坐落半胱氨酸嘌呤的还原区外疏水的 ATP 建构口袋中不会，EGFR TKI 主要是对这种水溶性口袋进行反转建构，从而堵塞 ATP 的建构。

但是再次发生 T790M 特异性后，790 位点上引入一条较大的侧链（甲硫氨酸），组合成空间位阻，使 EGFR-TKI 无法与口袋取得成功建构，从而再次发生病毒性。

旁路激活

HER2 和 MET 扩增是另一重要的旁路激活病毒性途径，分之一占诱导病毒性的 20% 有数。

MET 和 HER2 蛋白质扩增在从未病患的 NSCLC 总很少闻，但是在对 TKI 诱导病毒性的细胞膜中不会推断出有部分细胞膜存在。

其他

现今推断出的还有许多其他病毒性功能，如上皮细胞膜向皮脂腺膜转化，非小细胞膜肝癌向小细胞膜肝癌转化，PIK3CA 蛋白质特异性，BRAF 蛋白质特异性等情况都不太可能引致诱导病毒性。其再次发生数量如图：

病毒性后怎么办？

截至现今，仅有一种药物获得多个发达国家首肯香港交易所及多家至高无上手册认可运用于经 EGFR-TKI 病患失败后病情层面的 T790M 特异性特征性 NSCLC——奥希替尼。

它是第三代药物、不可逆的选择性 EGFR 特异性抑止剂，是中不会国首个获批的运用于 EGFR T790M 特异性特征性的全局晚期或转移性非小细胞膜肝癌的药物。

奥希替尼的取得成功主要基于一项 AURA 的研究，AURA 研究从 1 期研究到 3 期研究均表明了奥希替尼相比之下疗程的显著占优势。

在 3 期研究中不会，419 名经 EGFR-TKI 病患、携带 EGFR T790M 特征性特异性的 NSCLC 病变，对比奥希替尼与含铂双药疗程方案的确实和稳定性。

结果表明，与疗程相比之下，奥希替尼组病变（n = 279）的无层面生存期（Progression-free survival ，PFS）更少（10.1 vs 4.4 个年底）、合理性加剧率（Overall response rate，ORR）更容易（71% vs 31%）、中不会位加剧时期内（Duration of response ，DoR）也更少（9.7 vs 4.1 个年底）。

在稳定性层面，奥希替尼组最常闻的不良反应为腹泻（29%）和皮疹（28%）；疗程组最常闻为恶心（47%）及食欲减退（32%）。

关于奥希替尼在 AURA 系列研究中不会获得的所有成果闻下表：

点选可核对大图

奥希替尼最有效的是针对 T790M 特异性病变，在此之前文寄给道 T790M 特异性占病毒性病变的一大半。

但病毒性也不太可能存在其他缘故，比如 MET 或者 HER2 蛋白质扩增而引致的病毒性，奥希替尼精准度并不好，极不太可能还不如疗程，所以不推荐盲试，

NCCN 和 ESMO 手册表示同意：一线靶向病患再次发生病毒性后，可运用于液体活检样品 T790M 特异性情况。

病患流程推荐如下：

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寄给在最后

随着蛋白质组学研究技术的提高及研究的深入，NSCLC 病变病毒性的底物功能也越来越清晰地被人们所了解。

除了得到广泛认可的奥希替尼均，尚有很多新药在生产或临床研究中不会：已经在韩国香港交易所但从未得到其他发达国家认可的 Olmutinib；中不会国自律生产正处于 3 期研究的艾维替尼、Rociletinib、Nazartinib、AC0010 等新药。

编辑： 王美美